探花 91
近日斯坦福大学医学院的计算东谈主员称他们发现很多癌细胞中佩带了自我放手的种子——细胞名义存在一种卵白可发送信号招募免疫细胞吞吃和消化这些癌细胞。计算东谈主员还阐明癌细胞中的这个“来吃我”信号可被另一条零丁的“别吃我”信号对消。新计算发现存可能激动科学家们开采更好的癌症疗养政策。计算论文刊登在12月22日的《科学—飘荡医学》(Science Translational Medicine)杂志上。 在新计算中计算东谈主员发现很多癌细胞王人抒发钙网织卵白(calreticulin ,CRT),CRT可招募巨噬细胞吞吃和糟蹋这些癌细胞。而大无数癌细胞不会受到巨噬细胞袭击的原因是因为这些癌细胞同期还抒发另外一种分子CD47,从而对消了CRT信号。 在畴昔的计算中斯坦福大学的科学家细目了CD47卵白在癌细胞中的功能,并报谈了一种可阻断CD47的抗体看成一种灵验的抗癌疗养举止。他们阐明这种抗CD47抗体能够断根急性髓细胞样白血病小鼠的癌细胞,当与第二抗体谄谀使用时调治了大部分的非霍奇金淋巴瘤小鼠。 科学家们对所得回的计算数据感到欢乐的同期,也产生了一些疑问。“机体中很多宽泛的细胞也抒发CD47,关联词这些细胞却不受抗CD47抗体的影响,”论文的第一作家Mark Chao说:“在其时咱们仅知谈抗CD47抗体疗养秉承性地杀死了癌细胞,而对大无数宽泛细胞却莫得毒性作用,但是咱们却不了解其中的原因。” 同期计算东谈主员还质疑仅通过阻断CD47是否足以导致细胞的放手。“看起来并不像是免疫系统自愿地杀死了癌细胞,”斯坦福大学血液学系助明白说Ravindra Majeti说:“咱们推断癌细胞在CD47以外佩带了一种‘来吃我’信号。由于以前曾有计算阐明CRT和CD47在指点细胞设施物化中阐述协同作用,附近上门于是咱们将CRT看成了首选计算对象。” 当科学家们对CRT张开计算后发当今很多肿瘤举例白血病、非霍奇金淋巴瘤以及膀胱癌、脑癌和卵巢癌中均有CRT的抒发。“这一计算阐明阻断CD47信号能够杀死癌细胞的原因是由于这些癌细胞均抒发了CRT促吞吃信号,”另一位主要计算东谈主员、斯坦福干细胞生物学和再生医学计算所主任Irving Weissman说:“计算遵循还标明大无数宽泛细胞群王人不抒发CRT,因此当咱们使用抗CD47抗体时就不会对这些细胞产生影响。” 此外计算东谈主员还发现跟着肿瘤侵袭性增强细胞中CRT的抒发也相应增高。计算东谈主员以为这一发现为某些恶化肿瘤的疗养带来了新但愿,省略通过靶向CD47和CRT可使这些癌细胞对疗养更明锐。 在计算不断取得进展的历程中,一些新的谜团又摆到了计算东谈主员的眼前:为什么癌细胞会佩带自我放手的卵白?为什么恶化程度越高的肿瘤抒发越多的CRT卵白?其中一种可能是CRT是细胞调控系统的一部分。当宽泛细胞受到毁伤时,CRT卵白在细胞名义抒发,标志这些细胞使其最终被吞吃和糟蹋。这省略是免疫系统使十分细胞停留在检讨点的很多阶梯之一。“在癌细胞中CRT抒发省略看成一种标志促使癌细胞生成更多的CD47走幸免疫细胞吞吃,”Chao说:“也有可能CRT为肿瘤带来了一些咱们未知的利益,这恰是咫尺咱们积极计算的地方。” 计算东谈主员谈判在接下来的计算中进一步了解化疗历程中患者体内CRT与CD47守护其效应动态均衡的机制。此外科学家们还但愿能够更多地了解CRT在癌症中的生物效应。“咱们但愿了解它是怎么激动疾病进度的,以及细胞内发生了什么使得卵白在细胞名义抒发,”Majeti说:“因为任何的机制王人可能为疾病带来新的有后劲的疗养阶梯。”
转自:生物通探花 91